2019年，全球估计有2.29亿个疟疾病例，造成40.9万人死亡，在人类发病率、死亡率、经济负担和区域社会稳定方面造成了非同寻常的代价。在世界范围内，恶性疟原虫是导致绝大多数死亡的寄生虫物种。患严重疾病风险最高的人群包括孕妇、儿童和未感染疟疾的旅行者。疟疾防治措施的开发历来是国防部的一个优先研究领域，因为该疾病仍然是部署在流行地区的美国军队的首要威胁。
长期以来，安全、有效的疟疾疫苗一直是科学家们难以企及的目标。最先进的疟疾疫苗是RTS,S，这是一个与WRAIR合作开发的第一代产品。RTS,S是基于恶性疟原虫的环孢子虫蛋白，恶性疟原虫是最危险和最广泛的疟疾寄生虫种类。虽然RTS,S是应对疟疾的一种有影响力的对策，但实地研究表明，其消灭病原体效力和保护期有限。与RTS,S和其他第一代疟疾疫苗相关的局限性促使科学家们评估疟疾疫苗的新平台和第二代方法。
"最近在针对COVID-19的疫苗方面取得的成功突出了基于mRNA的平台的优势--特别是高度针对性的设计、灵活和快速的制造以及以尚未探索的方式促进强烈免疫反应的能力，"WRAIR疟疾生物制品处的研究员、该论文的高级作者Evelina Angov博士说。"我们的目标是将这些进展转化为安全、有效的抗疟疾疫苗。"
与RTS,S一样，该疫苗依靠恶性疟原虫的环孢子虫蛋白来引起免疫反应。然而，这种方法不是直接施用该蛋白的版本，而是使用mRNA，也就是伴随着一种防止过早降解并有助于刺激免疫系统的脂质纳米颗粒来促使细胞自己编码环孢子虫蛋白。然后，这些蛋白质会引发对疟疾的保护性反应，但实际上却不能引起感染。
"我们的疫苗对小鼠的疟疾感染实现了高水平的保护，"文章提交时的WRAIR研究员、论文的主要作者Katherine Mallory说。"虽然在临床测试之前还有更多的工作要做，但这些结果是一个令人鼓舞的迹象，表明一种有效的、基于mRNA的疟疾疫苗是可以实现的。"